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曼那角病毒病

      曼那角病毒病( Menangle virus )是由曼那角病毒引起的猪繁殖障碍综合征,并是一种伴有明显骨骼异常和中枢神经系统恶化的人兽共患病毒病。人以流感样症状为主,猪以繁殖障碍为主。是一种新发现的传染病。     

一、病原

      此病原为一种新病毒,称为曼那角病毒( Menangle virus),分属于副黏病毒科。是目前新发现未被分类的副黏病毒科的新成员之一。该病毒能引起母猪的繁殖障碍和胎儿先天性畸形,偶尔引起人的严重疾病。PhilbeyAW.等于1997年首次从澳大利亚新南威尔士商品化猪场的脑组织、脊髓和骨骼异常的新生仔猪体内分离得到曼那角病毒,它在形态学上与副黏病毒科的成员类似,Philbey(1998)通过超微结构发现曼那角病毒为副黏病毒亚科成员。但曼那角病毒在免疫学上与副黏病毒亚科的3个属(即腮腺炎病毒属、麻疹病毒属和呼吸道病毒属)中已知的副黏病毒抗血清不发生交叉反应。

    病毒颗粒呈圆形或多态形,大小为30lOOnm,内含字形或点状的核胞体,直径分别为419nm0.45.8nm,周围有单一边缘的包裹,表面凸起长为417nm。曼那角病毒有广泛的宿主细胞感染类型,可于多种动物的细胞培养中生长,包括猪和人的细胞,曼那角病毒感染BHK21细胞可以致细胞病变(CPE),使细胞空泡化和细胞内形成包涵体。曼那角病毒对几种动物红细胞无血细胞吸附和血凝活性,这与猪蓝眼病副黏病毒(BEDV)不同。

    曼那角病毒的来源尚不清楚,推测曼那角病毒传播方式与Hendra病毒、Nipah病毒和Tioman病毒相似,可能来源于Ptero-pus属的果蝙蝠。Adrian(1998)采集了新南威尔士和昆士兰州125份果蝙蝠血清,病毒中和试验表明,抗体阳性率为36%,抗体滴度为41g281g2,其中,灰头果蝙蝠、黑果蝙蝠、有眼睛状斑纹果蝙蝠和小的红果蝙蝠阳性率分别为32.9%( 26/79)40%( 4/10)55%( 11/20)0%(0/15),受感染猪场附近的其他物种包括啮齿动物、绵羊、猫和狗的血清检测结果为阴性,未发现其他可疑的传播来源。所有证据表明,果蝙蝠可能是曼那角病毒感染的储藏宿主,成为猪场曼那角病毒感染的最初来源。

二、流行病学

      1.易感动物    曼那角病毒除了感染猪以外,还能感染果蝙蝠和人。

      2.传染源    病猪与病毒携带动物。

      3.传播途径    曼那角病毒可以通过妊娠母猪血胎屏障感染胎儿,导致死胎和木乃伊胎,曼那角病毒在同一猪场内传播,可能是通过直接接触病猪的分泌物和排泄物传播。人多数是直接接触受曼那角病毒感染的仔猪而感染。

      4.流行特征    Kirkland P.D.等(2001)对暴发繁殖障碍性疾病的猪场和附近猪场的2600头成年猪(包括母猪在内)、新生仔猪和果蝙蝠的血清及粪便进行了普查和实验室诊断技术检测(病毒中和试验),结果表明,成年猪和商品猪抗体阳性率分别为96%和88%,母猪产仔率从82%下降到60%,仔猪成活率下降到27%,新生仔猪畸形和胎儿木乃伊化增加,母猪偶尔发生流产,并影响经产、初产母猪的妊娠,在其他猪场未见曼那角病毒感染,成年猪一般不发病,在曼那角病毒感染的仔猪群中,未被曼那角病毒感染的仔猪可检测到曼那角病毒的中和抗体,可能是母猪妊娠后期的胎儿产生了抗体。

      5.发现历史    1997年,本病最早报道发生于澳大利亚的新南威尔士一大型商品化养猪场,表现为仔猪产下即死亡和畸形,母猪怀孕率下降,仔猪成活率下降等。1998年,在马来西亚也发现类似的疾病。迄今为止,此病仅发现于澳大利亚和马来西亚两个国家,其他国家未见有类似报道,我国仅见猪副黏病毒引起猪感染的报道,但未确定病原体。

三、临床症状  
图1  感染曼那角病毒的同窝仔猪图1 感染曼那角病毒的同窝仔猪

      曼那角病毒可导致感染母猪群繁殖障碍持续21周,母猪受胎率下降、死胎、死产,胎儿木乃伊化。仔猪生下即死亡并有畸形。通过胎盘感染仔猪发生病毒血症。猪场产仔率从82%下降到40%~60%,每窝仔猪的成活率下降到27%,产窝数也减少。所产死胎、木乃伊胎儿、畸形胎儿的比例增加,有时母猪还发生流产。

      至今已知由曼那角病毒引起猪场的疫病暴发仅有一次(Love等,2001;Philbey等,1998)。1997年4月中旬到9月初的5个月时间内,澳大利亚悉尼的新南维尔士附近一个拥有3000头母猪的产仔猪到育成猪的综合猪场中的母猪,出现了严重的繁殖障碍(Love等,2001)。该猪场的木乃伊胎和死胎发生率显著增加。一段时间后有些母猪产出严重的畸形死胎。该猪场4个种猪舍的母猪全部感染。几周时间内母猪产仔率从82%降低到38%。多数母猪在交配后大约28 d就返情,而其他一些母猪在交配后的60多天内一直处在假妊娠状态。该病的发生影响了所有经产母猪的繁殖能力。在猪场母猪分娩率降低期间,45%的母猪所产仔猪的活仔数减少,木乃伊胎和死胎比例增加,其中一些为先天性畸形胎儿。
      母猪繁殖障碍的症状主要有同窝仔猪出现30日胎龄以上大小不同的木乃伊胎、死胎或畸形胎和少数正常胎儿(图4)。经常在死产仔猪中发现关节弯曲、短颌和驼背等畸形缺陷( Love等,2001)。一些患病仔猪也可见到颅略呈圆顶形。
      尽管在相关的2个生长猪场检测到曼那角病毒,但在这些猪场既没有种猪,也没有出现临床病例。显然,当引进曼那角病毒感染的仔猪时,病毒从主要发病猪场传播到了几百公里外的其他猪场。任何年龄阶段的生长猪均没有明显的临床症状,而发病种猪场的母猪出现繁殖障碍是其仅有的临床症状。急性感染的公猪是否能通过精液传播曼那角病毒还不确定。
      在从事曼那角病毒分离的工作中,两个工作人员被鉴定为血清阳性(Chant等,1998)。在后续的医学调查期间,发现这两个工作人员都出现过伴随头痛的严重发热。通过广泛检查,没有发现其他任何可能的原因,因此上述病例被认为是曼那角病毒感染而引起的(Chant等,1998)。经过一段较长的恢复期后,两个工作人员都完全恢复健康。

四、致病机理

      尽管怀疑曼那角病毒可能通过粪便或尿液传播,但是该病毒的传播途径和流行机制还未确定(Love等,2001)。猪群呈现I0~14 d的短期感染,并且能产生坚强的免疫。在该病暴发期间,产出的活仔猪体内没有检测到曼那角病毒,表明该病毒不可能持续感染,也有充分的证据证明成年猪不会持续感染。
      由曼那角病毒引起繁殖障碍的主要原因是子宫感染,因而经常导致死胎。在许多母猪中,整窝胚胎的早期死亡导致了返情的推迟或有时出现假妊娠状态。
      在分娩时,有时感染的同窝仔猪大小不一,表现各种畸形。一些胎儿呈现不同胎龄的木乃伊胎,一些仔猪呈现死产和先天性畸形,还有一些正常的仔猪(参考图1)。这些结果表明,像细小病毒一样,一些经胎盘感染的胚胎感染在妊娠早期发生,随后病毒在子宫内从胚胎到胚胎传播。病毒在迅速生长的胚胎组织中进行复制并且造成细胞损伤,结果导致畸形缺陷。

五、病理变化

      曼那角病毒的发病机理尚不清楚,它可侵害猪的生殖系统和中枢神经系统,使感染的新生仔猪发生脊髓和大脑严重退化,关节弯曲(肢体僵硬,常见弯曲状),短腭(下腭短小),颅骨变形,肺脏等腔体偶尔发生纤维蛋白渗出和发育不全。

      病理组织学检查可见脑和脊髓严重变性,灰质和白质广泛性坏死和退化,并伴有巨噬细胞浸润,偶尔见其他炎性细胞。神经元核内和胞浆内出现包涵体。少数仔猪出现非化脓性心肌炎。

六、诊断

      曼那角病毒的分离鉴定作为诊断方法不是十分有效,主要原因有:从曼那角病毒暴发猪场的57头患病猪体内仅有10头分离到曼那角病毒,几率仅为17.5%;曼那角病毒感染的新生仔猪的组织可发生自溶,并可产生抗曼那角病毒的中和抗体,干扰曼那角病毒的分离;曼那角病毒细胞培养通常要传3~5代,才能检测到细胞病变。目前,曼那角病毒通常依靠流行病学、病理变化、病毒中和试验( VNT)、琼脂扩散试验(GDPT)、乳胶凝集试验( LAT)、免疫组化、ELISA和分子生物学方法进行诊断。分子生物学诊断技术主要有cDNA差减文库、 RT-PCR、5’ RACE等方法,通过核苷酸、氨基酸序列和系统进行树分析鉴定病原。

      曼那角病毒鉴别诊断应与能导致猪繁殖障碍的病毒如日本乙型脑炎病毒( JEV),猪繁殖与呼吸道综合征病毒( PRRSV),猪瘟病毒(CSFV),伪狂犬病毒(PRV),脑脊髓炎病毒(EMCV)和猪流感病毒( SIV)相区别。另外,应与能导致猪神经系统疾病的病毒如La Piedad Michoacanvirus( LPMV), Nipah病毒(NiV)和Sendai病毒等区别之。

七、防治

      由于曼那角病毒是近年来新认识的导致人畜共患病的副粘病毒,对于曼那角病毒的发病机制、流行病学、致病性和分子生物学特性等还不十分清楚,尚无有效的疫苗和治疗方法。但切断蝙蝠与猪接触的传播途径是防止曼那角病毒传播的有效方法,具体措施包括新建猪场时应远离果蝙蝠栖息区,在饲养区与断奶区之间禁止种植果树和对发病猪进行严格的隔离,最大可能避免果蝠在猪场及附近出现,还应加强饲养管理,降低饲养密度。同时,利用植物源性疫苗免疫野生动物(包括果蝙蝠)是一种长期的、具有潜力的防治策略。

八、公共卫生

      曼那角病毒可通过密切接触感染人,表现为发烧、发冷、寒战、湿汗、不适和头痛等类似流行性感冒症状,并出现点状皮疹。尽管曼那角病毒仅在澳大利亚暴发,并已得到控制,但存在的问题是某种病毒特别是新出现的病毒,一旦适应了新的物种,将给人畜带来更大的危险,曼那角病毒亦是如此,因此,有关曼那角病毒的许多问题还有待于人们去探讨和解决。

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